在药物递送与生物治疗研究中，如何突破细胞膜屏障、提高胞内药物递送效率 是关键问题。脂质体（Liposome）和脂质体纳米颗粒（LNP）因其良好的生物相容性与高效载药能力，已成为主流纳米递送平台。而当它们与 TAT肽（细胞穿膜肽，Trans-Activator of Transcription peptide） 结合后，递送系统更具“智能化”特征。
组成与结构特点
脂质体（Liposome）与脂质体纳米颗粒（LNP）的核心结构
· 由磷脂双分子层自组装形成，可包裹 亲水性分子 于水相核心，也能嵌入 疏水性分子 于脂质层。
· 表面电荷、粒径和组成比例可调，具备良好的可控性和生物相容性。
· 在脂质体纳米颗粒（LNP）中，往往由 离子化脂质、胆固醇、辅助脂质和PEG-修饰脂质 构成，更适合核酸类药物递送。
TAT肽的引入
· TAT肽是一种短肽（通常由 11–16 个氨基酸组成），富含碱性氨基酸（赖氨酸和精氨酸），带正电荷。
· 当修饰在脂质体或LNP表面时，能增强颗粒与细胞膜带负电荷的糖胺聚糖、磷脂分子的相互作用。
· 常见修饰方式包括 共价连接（脂质-肽偶联）、脂质插层修饰，确保TAT肽稳定存在于载体表面。
作用与功能
1、增强跨膜能力
· TAT肽能够通过直接穿透或受体介导的内吞方式，促进脂质体/LNP与细胞膜结合并进入胞内。
· 这一特性大大提升了药物（尤其是核酸、蛋白、多肽）的胞内递送效率。
2、改善载药效率与释放
· 脂质体与LNP本身即可提供高包封率；TAT肽的修饰进一步提升药物在靶细胞内的累积。
· 对于核酸类药物，TAT肽有助于逃逸溶酶体，增加核酸在胞质或细胞核内的释放。
3、广谱适用性
· 对多种细胞类型均有效，包括肿瘤细胞、干细胞以及难以转染的原代细胞。
· 在动物模型中，TAT肽修饰颗粒显示出更高的组织渗透性和分布均一性。
TAT肽修饰的脂质体和脂质体纳米颗粒 将脂质载体的高稳定性与TAT肽的细胞穿透性完美结合，构建了一个 高效、安全、可定制的跨膜递送平台。这一设计不仅推动了基础研究的发展，更为新型抗肿瘤疗法、基因治疗和免疫治疗提供了重要工具。
