在生物医药领域，实现治疗剂在病变部位的精准、高效富集，同时降低对健康组织的脱靶效应，是研究者们持续追求的核心目标。脂质体（Liposome）和脂质纳米颗粒（LNP）作为两大成熟可靠的递送载体，已成功应用于小分子化疗药和核酸药物的临床治疗。然而，其固有的被动靶向性（EPR效应）存在个体差异性和不确定性。因此，赋予这些载体主动靶向能力，已成为下一代纳米药物开发的关键。
一、 靶向“明星”：Nucleolin适配体的独特优势
核仁素（Nucleolin）是一种在多种癌细胞（如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌等）表面显著高表达的蛋白质，而在正常体细胞表面几乎不表达。这一特性使其成为肿瘤靶向治疗的理想“靶标”。
AS1411是目前研究最为广泛的靶向Nucleolin的DNA适配体，其具备无可比拟的优势：
高亲和力与特异性： 能精准识别并结合癌细胞表面的Nucleolin，避免与正常细胞结合。
内化效应强： 结合后能通过内吞作用高效进入细胞内部，实现胞内递送，这对需要作用于细胞质或细胞核的药物至关重要。
稳定性与安全性： 作为一种寡核苷酸，其合成简便、易于修饰，免疫原性低，且已进入临床试验，展现出良好的安全性 profile。
二、 “强强联合”：适配体修饰脂质体/LNP的平台化价值
将AS1411适配体通过化学方法偶联至脂质体或LNP表面，构建出的新型靶向递送系统，实现了1+1>2的协同效应：
对于传统化疗药物脂质体（如阿霉素脂质体）：
增效减毒： 显著提升药物在肿瘤组织的富集浓度，增强抗癌疗效；同时减少药物在心脏、皮肤等正常组织的分布，从而降低毒副作用。
克服耐药： 通过 bypass 部分外排泵机制，可能有助于逆转肿瘤的多药耐药性。
对于核酸药物LNP（如siRNA, mRNA疫苗/药物）：
精准投送： 解决当前LNP主要富集于肝脏（肝靶向）的局限性，将治疗性mRNA或siRNA高效递送至肝外组织（如实体肿瘤），极大拓展了mRNA疗法的应用边界。
提升效率： 通过Nucleolin介导的内吞，大幅提高核酸药物的细胞摄取效率和内涵体逃逸能力，使基因沉默或蛋白表达效率倍增。
三、 应用前景与展望
适配体修饰的靶向脂质体/LNP平台技术，应用前景极为广阔：
肿瘤的靶向化疗与联合基因治疗
肿瘤特异性mRNA疫苗（个性化新抗原疫苗）
针对癌基因的siRNA靶向治疗
新型造影剂的开发（肿瘤诊断）
靶向Nucleolin的适配体与脂质体/LNP技术的融合，代表了一种高度模块化、可定制的精准医学策略。它不仅提升了现有药物的治疗指数，更为未来创新疗法，尤其是核酸药物的临床转化铺平了道路。我们致力于提供基于该平台的优质研发与定制服务，诚邀全球科研机构与制药企业携手合作，共同推动下一代靶向纳米药物的诞生，为战胜疾病带来新的希望。
