多肽药物因其高特异性、低毒副作用以及良好的临床效果，已在肿瘤、代谢疾病、心血管疾病及免疫性疾病等领域获得广泛应用。然而，多肽分子结构复杂，合成、纯化及储存过程中极易产生多种杂质。这些杂质不仅影响药物的纯度和稳定性，还可能改变其生物活性和安全性，成为制约多肽药物研发与产业化的关键瓶颈。因此，对多肽杂质进行系统研究与严格控制已成为药物研发中的必经环节，而“多肽杂质定制”正是解决这一问题的重要技术手段。
多肽药物的杂质种类繁多，常见的有：
缺失肽：缺少一个/多个氨基酸的肽段，来源于合成过程中或降解产生。
插入肽：存在一个/多个额外的氨基酸肽段，来源于起始原料或合成过程中产生。
错结肽：存在一个/多个（于目标序列）不同的氨基酸，来源于，起始物料或合成过程中产生。
差向肽：存在一个/多个差向异构化的氨基酸，来源于起始物料，合成或降解过程中产生。
Asp/Asn相关杂质1：含有门冬氨酸/琥珀酰亚胺的序列，来源于从Asp或Asn的侧链脱水或氨而环化到主链。
Asp/Asn相关杂质2：含贝塔-Asp的序列，来源于门冬氨酸/琥珀酰亚胺中间体的水解开环。
Asp/Asn相关杂质3：Asp立体异构体（非对映异构体），来源于门冬酰胺/琥珀酰亚胺中间体差向异构化，再开环。
Asp/Asn相关杂质4：断链产物，来源于门冬酰胺/琥珀酰亚胺中间体的完全水解产生。
焦谷氨酸杂质：含有N端谷氨酰胺或谷氨酸的序列，来源于合成中产生。
聚合物杂质：端基具有反应活性或为二硫键改变等引发肽聚合，来源于合成或降解产生。
含硫杂质：巯基氧化，二硫键氧化或还原，来源于合成或降解产生。
其他杂质：谷氨酰胺，门冬酰胺或C端的脱酰胺，氨基官能团的乙酰化，来源于合成或降解产生。
为什么要定制多肽杂质？
结构鉴定：通过定制合成杂质，明确杂质的化学结构，为杂质谱研究提供参考。
质量研究：定制杂质作为对照品，用于分析方法建立与验证，保证检测的专属性与灵敏度。
安全性评价：获得足量的纯杂质样品后，可开展药理毒理研究，评估其对药物安全性的影响。
注册申报：符合药典与 ICH 指南要求，为药物上市注册提供必要的质量与安全性数据支持。
