haPCSK9从宿主受体一侧减少细胞表面LDLR，降低ApoE介导的肝摄取。与抗体LNP配合后，可提高脑、肺和免疫细胞递送相对于肝脏背景的对比度。
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工程化蛋白 |
haPCSK9 |
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调控靶点 |
LDLR |
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作用方式 |
给药前调节细胞表面受体 |
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配套载体 |
抗体或结合分子靶向LNP |
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研究载荷 |
报告mRNA、功能mRNA和miRNA |
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作用 |
降低肝脏背景并支持肝外递送 |
haPCSK9促进细胞表面LDLR内化，从受体端降低ApoE包被LNP的肝细胞摄取。
研究将该策略与CD71等靶向模块结合，探索脑、T细胞、肺及其他组织的核酸递送。
haPCSK9不决定最终靶点，而是降低肝脏竞争；不同抗体决定重新定向到哪类细胞。
该技术路线可根据目标细胞、组织受体及研究载荷进行扩展。表面识别分子决定颗粒主要与哪些细胞相互作用，脂质载体承担保护和递送功能，内部载荷则决定后续的治疗、成像、检测或基因表达效果。
碳水科技（Tanshtech）可围绕本文涉及的配体类型、载体结构和载荷开展脂质体或LNP定制制备。
支持单配体、双配体或多配体修饰，单一或联合负载，以及脂质膜、配体和载荷的单荧光、双荧光、多荧光或近红外荧光标记。
Kayabolen A, Schmitt-Ulms C, Elsener A, et al. Programmable Lipid Nanoparticle Targeting via Corona Engineering. bioRxiv. 2026.
DOI: 10.64898/2026.02.27.708523
