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dApoE工程化蛋白冠降低LNP肝脏摄取:为T细胞和肝外组织递送释放空间

发表时间:2026-07-22

LNP天然吸附ApoE后容易通过LDLR进入肝细胞。dApoE以工程化蛋白冠方式削弱这一默认路径,为抗体介导的T细胞和其他肝外组织再靶向创造空间。

研究中的载体设计

工程化蛋白

dApoE

作用通路

ApoE-LDLR

结合方式

LNP表面预包被

载体

核酸递送LNP

研究载荷

报告mRNA、CAR mRNA及miRNA

作用

降低肝脏摄取并支持肝外靶向

技术路径与文献观察

dApoE保留与LNP表面结合能力,但削弱LDLR相互作用,用于减少天然ApoE介导的肝细胞摄取。

与抗体靶向结合后,研究探索T细胞、脑和肺等肝外递送,并用于CAR mRNA和miRNA递送。

dApoE首先承担去肝靶向,目标细胞选择仍需与CD5等主动配体结合完成。

可拓展的应用方向

该技术路线可根据目标细胞、组织受体及研究载荷进行扩展。表面识别分子决定颗粒主要与哪些细胞相互作用,脂质载体承担保护和递送功能,内部载荷则决定后续的治疗、成像、检测或基因表达效果。

碳水科技(Tanshtech)定制方向

碳水科技(Tanshtech)可围绕本文涉及的配体类型、载体结构和载荷开展脂质体或LNP定制制备。

支持单配体、双配体或多配体修饰,单一或联合负载,以及脂质膜、配体和载荷的单荧光、双荧光、多荧光或近红外荧光标记。

参考文献

Kayabolen A, Schmitt-Ulms C, Elsener A, et al. Programmable Lipid Nanoparticle Targeting via Corona Engineering. bioRxiv. 2026.

DOI: 10.64898/2026.02.27.708523

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