随着分子医学和精准治疗的发展,药物递送系统的智能化与靶向化成为突破治疗瓶颈的关键。脂质体(Liposome)与脂质纳米颗粒(LNP)作为当前最成熟的药物载体,广泛应用于 核酸药物、抗肿瘤药物、疫苗及蛋白质递送。然而,传统载体在体内仍存在 靶向性不足、递送效率有限 的挑战。
为解决这一问题,研究者们引入了 小麦胚芽凝集素(Wheat Germ Agglutinin, WGA),通过其独特的糖链识别能力,为脂质体/LNP 赋予了新的功能。
小麦胚芽凝集素(WGA)的背景
小麦胚芽凝集素是一类来源于植物的小分子凝集素蛋白,最早在小麦胚芽中分离得到,因此得名。它广泛用于 糖链识别、细胞生物学研究和药物递送系统,因其对多种细胞表面糖链结构具有高度亲和力而备受关注。
WGA 的功能特点
糖链识别特异性
· WGA 能够特异性结合 N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc) 与 唾液酸残基。
· 这些糖基在 癌细胞、上皮细胞和神经系统细胞 表面分布丰富,为 WGA 提供了天然的靶点。
促进跨膜与细胞摄取
· 结合后可触发 受体介导内吞作用,显著提高脂质体/LNP 被细胞摄取的效率。
· 尤其适用于 难以进入的细胞类型(如神经元或肿瘤细胞)。
组织穿透能力
· WGA 具有一定的 跨上皮屏障和血脑屏障(BBB)穿透潜力,在 口服递送、脑部给药 等方向具有独特优势。
安全性与可修饰性
· WGA 属于非免疫性糖结合蛋白,相对安全。
· 可通过化学偶联、点击化学等方式稳定修饰于脂质体或 LNP 表面,制备工艺成熟。
WGA 修饰脂质体/LNP 的作用
增强靶向性:利用 WGA 与糖链的高亲和性,脂质体/LNP 能够选择性结合癌细胞或特定组织。
提升递送效率:通过受体介导内吞作用,提高小分子药物、蛋白质及核酸药物进入细胞的效率。
改善药物稳定性:在靶细胞表面滞留时间更长,提高局部药物浓度。
扩展应用场景:尤其在 肿瘤治疗、基因治疗、疫苗递送、神经系统疾病 中展现巨大潜力。
小麦胚芽凝集素(WGA)凭借 糖链识别、受体介导内吞、跨屏障能力 等独特优势,为脂质体/LNP 的功能化修饰提供了强有力的工具。