前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种 II 型跨膜糖蛋白,在前列腺癌细胞表面高表达,其表达水平与肿瘤进展、转移及侵袭性密切相关。由于在正常组织中的表达极低,PSMA 成为药物靶向与影像探针设计的理想分子标记。
抗 PSMA 抗体的主要类型
全长单克隆抗体
J591:最早进入临床的抗 PSMA 抗体,已用于放射性偶联物、脂质体修饰研究。
7E11-C5.3:结合 PSMA 胞质尾部,已被 FDA 批准作为影像学诊断抗体。
抗体片段
Fab 片段:分子量较小,渗透性更强,适合修饰纳米颗粒。
scFv(单链可变片段):工程化灵活,可用于 siRNA/mRNA 递送体系。
新型抗体衍生物
双特异性抗体:同时识别 PSMA 和其他免疫靶点(如 CD3),增强免疫细胞杀伤。
纳米抗体(VHH):来源于骆驼科动物,稳定性高,易于与纳米材料结合。
与脂质体/脂质体纳米颗粒结合的意义
靶向增强:赋予纳米颗粒“主动导航”能力,直达前列腺癌细胞。
多功能应用:载药、影像、基因治疗均可实现。
前景广阔:不仅应用于前列腺癌,也可拓展至其他表达 PSMA 的肿瘤新生血管。
总结
抗 PSMA 抗体的多样化发展为纳米医学提供了丰富的工具。随着脂质体/脂质体纳米颗粒与不同类型抗体的结合,肿瘤精准治疗和诊断有望迎来新的突破。