FSRPAFL  新型髓母细胞瘤细胞靶向肽E1-3 对髓母细胞瘤细胞（DAOY）表现出高亲和力结合

【中文名称】新型髓母细胞瘤细胞靶向肽

【英文名称】E1-3

【分子式】C41H60N10O9
【分子量】836.98

【结构】

【品 牌】碳水科技（Tanshtech）

【纯 度】95%以上

【保 存】-20℃

【序列号】H2N-Phe-Ser-Arg-Pro-Ala-Phe-Leu-OH

【产品特性】

E1-3 肽（序列 FSRPAFL）最早由澳大利亚团队通过噬菌体展示技术在 DAOY 髓母瘤细胞上筛选得到。

E1-3（FSRPAFL）的基本作用

选择性识别髓母细胞瘤细胞

在多轮噬菌体展示筛选中，E1-3 对髓母细胞瘤细胞（DAOY）表现出高亲和力结合；对成纤维细胞、星形胶质细胞等非肿-瘤脑细胞结合明显较弱。

促进药物 / 载体的细胞摄取

将 E1-3 与多柔-比星偶联后，可显著提高 DOX 在 DAOY 细胞中的内化和杀伤效应，同时对正常细胞毒性更低。

其它研究中，E1-3 也被证明能促进带有荧光标记或核酸载荷的纳米载体进入 MB 细胞。

具有一定的“脑靶向 / 穿 BBB”潜力

在体外血-脑屏-障（BBB）模型中，E1-3-DOX 偶联物可以透过内皮层，而游离 DOX 的透过率较差；同时对非肿-瘤细胞毒性下降，提示其有望在体内实现“穿 BBB +肿-瘤靶向”。

多篇脑药物递送综述已把 E1-3（FSRPAFL）列为具有潜力的脑部/脑肿-瘤载药肽之一。

作用机理

目前 E1-3 的具体受体尚未被鉴定，机制主要来自功能和细胞水平证据。

通过在 DAOY 细胞上做反复阳性筛选、并与非肿-瘤细胞做负向筛选，得到对 MB 细胞高亲和力的 heptapeptide，其中 之一即 FSRPAFL（E1-3）。

推测为受体介导的内吞

E1-3 是中性短肽，在 DAOY 上具有明显优于对照肽的结合和内化能力,在功能化的聚合物囊泡上，配体密度增加到一定阈值时，细胞摄取显著增强，继续增加则收益递减，符合多价受体结合触发受体介导内吞的特点。

在体外 BBB 模型中，E1-3-DOX 的跨膜转运增强，提示其可能通过：

与脑内皮细胞某种受体结合，触发跨内皮转胞作用，或改变局部膜性质，促进药物透过。

应用方向与典型实例

1. 肽–药物偶联物（PDC）：E1-3-Doxorubicin

DOX 通过可水解的戊二酸酯（glutarate ester）连接臂与 E1-3 偶联，得到 E1-3-DOX。在 DAOY 细胞中，E1-3-DOX 与游离 DOX 毒性相当甚至略优；

在正常成纤维细胞、星形胶质细胞中，E1-3-DOX 的毒性明显低于游离 DOX。

体外 BBB 模型中具有更好的通透性，说明其有望用于系统给药时跨越 BBB。

证明了“髓母瘤靶向肽 + 经典化-疗药物”这一 PDC 策略的可行性。

2. 靶向核酸递送：E1-3 工程化外泌体（EV）+ siRNA

在外泌体产生细胞上表达带有 E1-3 肽的膜蛋白，使外泌体表面展示 FSRPAFL，得到 MB-tEVs；将针对促转移 lncRNA LOXL1-AS1 的 siRNAs 装载入 EV；结合微泡增强聚焦超声（FUS），暂时性打开小鼠 BBB，促进 EV 进入脑内。E1-3 修饰显著提高 EV 被 MB 细胞内化的效率；EV-siRNA 可有效下调 LOXL1-AS1，抑制 MB 细胞的迁移与侵袭等“转移相关表型”；体内利用 FUS 可显著提高 MB-tEV 在脑内的累积，为 “肽工程化 EV + 物理方式开 BBB” 的 MB 方案提供了原型。

3. 纳米载体表面修饰：FSRPAFL-聚合物囊泡

利用可调大小和形状的聚合物囊泡作为载体，在其表面共价修饰不同密度的 FSRPAFL；评估其与 DAOY 细胞的结合和摄取情况。

FSRPAFL 修饰显著提高 polymerosomes 对 DAOY 的结合与内化；

存在一个 配体密度范围：太少靶向不足，太多可能因为空间位阻、血浆蛋白吸附等因素反而降低“隐身性”和实际摄取；该系统在动物模型中显示出较好的免疫“隐身”特性，被认为有希望成为 MB 靶向纳米药物平台。