一、多肽（Peptide）
多肽是由2至50个氨基酸通过肽键（酰胺键）连接而成的化合物，是蛋白质的基本结构单元。它们的分子量通常在10 kDa以下，既不同于小分子化学药的简单结构，也区别于蛋白质的大分子复杂性。多肽在生物体中普遍存在，具有信号传导、激素调节、免疫反应等多种功能，是生命活动的重要参与者。
二、多肽药物（Peptide Drugs）
多肽药物以合成或重组多肽为活性成分，能够模拟或调节体内的生理功能。与小分子药物相比，它们与靶点结合更精准，药效更强、副作用更小；与大分子蛋白药相比，它们免疫原性更低、渗透性更好、制备成本更可控。正因如此，多肽药物已广泛应用于糖尿病、骨质疏松、肿瘤、心血管疾病、HIV感染等领域，成为连接化药与生物药的重要桥梁。
三、多肽药物杂质（Peptide Impurities）
多肽药物在合成、纯化或储存过程中，可能会产生一些非目标肽成分，即“多肽杂质”。这些杂质来源于合成反应中的副反应、氨基酸消旋、脱酰胺或氧化降解等过程。虽然含量微小，但它们可能影响药物的纯度、稳定性甚至药效，因此在多肽药物质量研究中，杂质的识别、合成与控制是核心环节之一。
四、多肽杂质的主要类型
常见的多肽杂质包括：缺失肽（少一个或多个氨基酸）、插入肽（多出氨基酸残基）、错结肽（氨基酸顺序出错）、差向肽（氨基酸手性反转）、Asp/Asn相关杂质（天冬氨酸或天冬酰胺的环化、水解或异构化产物）、焦谷氨酸杂质（由谷氨酸或谷氨酰胺环化形成）、聚合物杂质（由二硫键或端基反应引起的自聚）、以及氧化、脱酰胺、断链等降解杂质。这些杂质虽形态多样，但都可能影响药物的安全性和生物活性，需要通过精准的分析与定制合成进行控制。
五、典型多肽药物及其杂质研究
1、司美格鲁肽（Semaglutide）
用途：GLP-1受体激动剂，用于糖尿病及体重管理。
常见杂质：脱酰胺体、差向异肽、缺失肽、氧化体。
研究重点：防止氨基酸手性变化及氧化降解，保证活性一致性。
图为：司美格鲁肽（Semaglutide）结构
2、利拉鲁肽（Liraglutide）
用途：糖尿病与肥胖治疗。
常见杂质：聚合物杂质、焦谷氨酸体、脱酰胺体。
研究重点：控制聚集行为与氧化反应，提高制剂稳定性。
图为：利拉鲁肽（Liraglutide）结构
3、特立帕肽（Teriparatide）
用途：骨质疏松治疗。
常见杂质：断链肽、差向异肽、脱酰胺体。
研究重点：通过温度与pH控制避免肽键断裂。
图为：特立帕肽（Teriparatide）结构
4、比伐芦定（Bivalirudin）
用途：抗凝血药。
常见杂质：缺失肽、脱酰胺体、氧化杂质。
研究重点：优化合成步骤与储存条件，确保结构完整性。
图为： 比伐芦定分子设计中合成的典型水蛭素类似物结构
5、缩宫素（Oxytocin）/卡贝缩宫素（Carbetocin）
用途：产科用药，促进子宫收缩。
常见杂质：二硫键异构体、聚合物、氧化体。
研究重点：精准控制二硫键形成，防止氧化引起结构变异。
图为：卡贝缩宫素与缩宫素的结构
